一、潔凈室環(huán)境在線監(jiān)測法規(guī)要求在藥品生產(chǎn)的過程中，存在許多影響藥品質量的因素，其中就包括環(huán)境空氣帶來的污染。為確保無菌藥品的質量安全，中國GMP“附錄1：無菌藥品"，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈級別提出了具體要求，同時也提出了增加在線監(jiān)測的要求：

1. 對空氣中懸浮粒子的監(jiān)測要求，應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。

    根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)測。

    在關鍵操作的全過程，包括設備組裝操作，應當對、Aji潔凈區(qū)進行懸浮粒子檢測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）如可能損壞粒子計數(shù)器時，應在設備調試操作和模擬操作期間進行測試。Aji區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

    在B級區(qū)可采用與Aji區(qū)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰Aji潔凈區(qū)的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

    懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。

2. 應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表現(xiàn)取樣法等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。

    即使在潔凈度很高的潔凈環(huán)境中，也可能存在短時間的粒子污染事件，尤其是在Aji潔凈區(qū)頻繁的空氣置換可將短時間存在的粒子污染消除，所以偶發(fā)的粒子污染事件用常規(guī)的監(jiān)測手段（便攜式粒子計數(shù)器）是不能夠發(fā)現(xiàn)的，除非在污染發(fā)生的時刻，你正在該取樣點進行監(jiān)測，否則時間是沒有任何記錄的，當然也不會產(chǎn)生報警。這些污染時間雖然很短，但足以對產(chǎn)品造成污染，所以我們必須能夠很快的知道粒子污染事件發(fā)生的時間和地點，這樣才能了解事件的原因，并采取相應的措施防止事件的再次發(fā)生。

    在線監(jiān)測系統(tǒng)的最da優(yōu)點，也是監(jiān)管部門所要求在關鍵點使用的目的在于，它可以提供每分鐘的空氣質量信息，可以將極短時間內發(fā)生的粒子污染事件記錄下來，發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞，并能產(chǎn)生報警通知操作人員。刺痛的監(jiān)測應該包括活性粒子和非活性粒子，所以需要采用塵埃粒子計數(shù)器和微生物采集器。

二、潔凈區(qū)在線環(huán)境監(jiān)測取樣點的選擇

通過風險評估來確定監(jiān)測點的位置。在線監(jiān)測系統(tǒng)的取樣點要考慮到設備的性質、操作人員的行為以及藥品生產(chǎn)的工藝流程，通過不同位置發(fā)生污染的風險評估，確定在線監(jiān)測系統(tǒng)最有價值的監(jiān)測點。下列因素在確定監(jiān)測點的時候應該加以考慮：

1. 工作地點在何處；

2. 工作地點附近，產(chǎn)品暴露在空氣中的可能性；

3. 生產(chǎn)的過程中，操作人員產(chǎn)生干涉的可能性；

4. 哪些區(qū)域人員活動頻繁；

5. 在某一部位的取樣操作，足以導致測試數(shù)據(jù)的差錯或污染產(chǎn)品；

6. 哪些部位的微生物污染最可能對產(chǎn)品質量造成不良影響；

7. 在生產(chǎn)過程中，什么地點最容易長菌；

8. 哪些地方是清潔、消毒或滅菌時最難覆蓋/接觸或最難奏效的部位。

通過凍干灌裝線舉例來說明。根據(jù)灌裝操作過程，每條灌裝線至少應設置3個監(jiān)控點：進口轉盤處、灌裝點、封蓋區(qū)半膠塞，轉盤處，放置空瓶，經(jīng)常有人員的活動，容易發(fā)生污染事件，灌裝區(qū)是生產(chǎn)的關鍵點，粒子污染事件將直接影響到產(chǎn)品的質量，封蓋區(qū)半膠塞也是生產(chǎn)的關鍵點；凍干機前設置監(jiān)測點，冷凍干燥機前，瓶口沒有wan全密封住，需要保證冷凍干燥機的送料區(qū)附近的空氣質量；灌裝線背景區(qū)設置監(jiān)測點，該采樣點可以作為B級背景區(qū)的參考點，同時當有污染物進入的時候，能夠及時發(fā)現(xiàn)，有一個預警的作用。

事實上，在確定采樣點具體位置的時候，還應該根據(jù)實際生產(chǎn)的情況，根據(jù)設備布置和實際人員的操作位置，經(jīng)風險評估，最終來確定。在風險評估過程中識別在線懸浮粒子與浮游菌監(jiān)測系統(tǒng)的高風險點，采取必要的風險控制措施，以確保在線懸浮粒子與浮游菌監(jiān)測系統(tǒng)的正常運行及數(shù)據(jù)采集的真實性、完整性。